Department of Pharmacology, Penn State College of Medicine, Hershey, PA 17033, USA
Úvod
Počet pacientů, kteří uvádějí, že užívají konopí k léčebným účelům, ať už prostřednictvím státem regulovaných programů léčebné marihuany nebo volně prodejných konopných výtažků, stále roste. Nárůst léčebného užívání konopí v mnoha ohledech předstihl vědecké údaje o přínosech a rizicích konopí a vědecká komunita je do značné míry nucena jej dohánět. Od roku 1996, kdy Kalifornie jako první legalizovala léčebné konopí, se počet států, které ji následovaly, zvýšil a v současnosti jich je 37. Léčebné konopí legalizovalo téměř 50 zemí (a ještě více jich tuto rostlinu dekriminalizovalo), včetně Kanady, Rakouska, Uruguaye, Austrálie, Jižní Koreje a Lesotha.
Cannabis produkuje řadu fytochemikálií s potenciálními léčebnými účinky, včetně terpenů, flavonoidů a jedinečné třídy molekul nazývaných kanabinoidy, z nichž nejvíce studované jsou Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) [1,2]. Překvapivě rostlina produkuje více než 100 různých kanabinoidů s různými potenciálními terapeutickými cíli a aktivitami, které zůstávají nedostatečně prozkoumány. Terapeutické účinky kanabinoidů jsou z velké části způsobeny endokanabinoidním systémem, který existuje v lidském těle, a navíc schopností kanabinoidů interagovat a signalizovat prostřednictvím velkého množství různorodých receptorových molekul [3].
Nedávný nárůst výzkumu konopí a kanabinoidů asi nejlépe vystihuje založení tří vědeckých časopisů věnovaných výhradně tomuto tématu v posledních několika letech, a to Cannabis and Cannabinoid Research v roce 2016, Medical Cannabis and Cannabinoids v roce 2018 a The Journal of Cannabis v roce 2019.
Původní výzkumné články
Toto speciální vydání obsahuje čtrnáct původních výzkumných článků na širokou škálu témat a zahrnuje 10 zpráv o fytokanabinoidech, 2 studie zkoumající endokanabinoidní systém a 2 práce využívající syntetické kanabinoidy. Tři z těchto studií se zabývaly úlohou kanabinoidů při zprostředkování bolesti, dvě studie zkoumaly kanabinoidy pro léčbu duševních onemocnění, dvě studie se zabývaly potenciální bezpečností kanabinoidů, dvě se zabývaly kanabinoidy jako možností léčby gastrointestinálních zánětů a dvě studie zkoumaly vliv kanabinoidů na neurovývojová onemocnění. Další studie zkoumaly vliv kanabinoidů na: růst nádorových buněk, protizánětlivou aktivitu u fibroblastů pacientů s revmatoidní artritidou, regulaci matrixových metaloproteináz a buněčné proliferace a regulaci neuroprotektivních genů v mozku. Tato různá témata poukazují na rozsáhlý potenciální přínos konopí a kanabinoidů pro léčbu celé řady lidských onemocnění a chorob.
Ve studii Moreno-Sanze a jeho kolegů byl zkoumán vliv inhalačního konopí na léčbu bolesti a úzkosti [4]. Autoři zjistili, že inhalace květu konopí farmaceutické kvality přináší pacientem udávané zlepšení bolesti, nálady, úzkosti a spánku. A co je možná nejdůležitější, studie uvádí celkové zvýšení kvality života u skupiny pacientů rezistentních na léčbu. Sepulveda a kol. zjistili, že čisté THC je na rozdíl od čistého CBD schopno snížit hyperalgezii u myšího modelu periferní neuropatie vyvolané chemoterapií [5]. Tato studie rovněž poskytuje podporu pro "entourage" efekt, protože konopný extrakt s vysokým obsahem CBD byl na rozdíl od čistého CBD schopno snížit hyperalgezii při normalizaci na hladinu CBD; bylo však zjištěno, že extrakt s vysokým obsahem THC a čisté THC nabízejí maximální snížení citlivosti. Ve studii Trevina a spolupracovníků autoři uvádějí, že hladiny endokanabinoidu 2-arachidonoylglcerolu (2-AG) v plazmě v době poranění pozitivně korelují s chronickou bolestí [6]. To naznačuje, že zvýšená aktivace endokanabinoidního systému může přispívat k rozvoji chronické bolesti po úrazu.
Kromě výše popsané Moreno-Sanzovy studie se kanabinoidy u duševních onemocnění zabývala ještě jedna studie. Studie Zer-Aviva a spol. zjistila, že inhibice enzymu metabolizujícího endokanabinoidy, amidhydrolázy mastných kyselin (FAAH), vyvolává ochranný účinek proti stresu prostřednictvím aktivace β-kateninu v oblasti nucleus accumbens v mozku [7]. Studie také zjistila, že zvýšení hladiny anandamidu v důsledku inhibice FAAH působí prostřednictvím kanabinoidního receptoru 1 na zvýšení jaderné hladiny β-kateninu.
Hajjar a jeho kolegové zkoumali užívání léků na předpis a bez předpisu u pacientů užívajících léčebné konopí podle vlastních údajů [8]. Studie zjistila, že pacienti často mění produkty z léčebného konopí, což může být způsobeno potřebou najít dávku a produkt, které pacientovi vyhovují. Studie rovněž zjistila, že navzdory užívání léčebného konopí většina pacientů užívajících antidepresiva a anxiolytika nezměnila své léky ani dávku těchto léků. Bouassa et al. zjistili, že THC a CBD jsou pacienty s HIV na antiretrovirové terapii dobře tolerovány [9]. Jejich studie však zjistila, že pacienti užívající vysoké dávky CBD (800 mg/den) by měli být sledováni kvůli jaterní patologii.
Bacalia et al. zkoumali vliv CBD na střevní zánět a zjistili, že u myších samic CBD potlačuje zánět v nepřítomnosti estradiolu, ale u zvířat s estradiolem zánět zesiluje [10]. Yekhtin a jeho kolegové zjistili, že THC i CBD snižují produkci oxidu dusnatého lipopolysacharidem (LPS) stimulovanými peritoneálními makrofágy [11]. Zajímavé je, že pouze CBD dokázalo snížit produkci cytokinů v makrofázích stimulovaných LPS, což naznačuje rozdíly v protizánětlivých vlastnostech těchto dvou kanabinoidů. Oba kanabinoidy byly stejně prospěšné při zlepšování klinických výsledků u myšího modelu kolitidy na dextran-sulfátu sodném.
Gáll a jeho spolupracovníci zjistili, že CBD zvyšuje latenci do prvního záchvatu a snižuje úmrtnost spojenou s modelem epilepsie vyvolaným pentylenetetrazolem (PTZ) u potkanů [12]. U tohoto modelu však nebyl pozorován žádný vliv na frekvenci nebo trvání záchvatů. V placebem kontrolované studii kanabinoidů (CBD a THC v poměru 20:1 s použitím extraktů i čistých sloučenin) nezjistili Schnapp et al. žádný vliv na parametry spánku u pacientů s poruchou autistického spektra [13].
V jiné studii, která zkoumala protizánětlivou aktivitu kanabinoidů mimo gastrointestinální trakt, Lowin et al. zjistili, že vliv THC na zánět v synoviálních fibroblastech pacientů s revmatoidní artritidou (RA) je závislý na dávce [14]. Použití THC k léčbě RA proto může vyžadovat titraci dávky, aby se našla účinná dávka pro každého pacienta. Golan a jeho kolegové zjistili, že nová sloučenina (HU-585), syntetický derivát anandamidu a kyseliny olejové, indukuje apoptózu a senescenci u neuroblastomových buněk odolných vůči léčbě [15]. Greiner a kol. uvádějí, že aktivace kanabinoidního receptoru 2 vyvolává ochranné účinky u buněk hladkého svalstva cév a srdečních myocytů, zatímco opačný účinek je pozorován při aktivaci kanabinoidního receptoru 1 u těchto buněk [16]. A konečně ve studii Mottarliniho a kolegů bylo zjištěno, že kanabidiol podaný intraperitoneální injekcí je možné detekovat v prefrontální kůře mozku a že léčba CBD moduluje expresi neurotropního faktoru odvozeného od mozku (BDNF) [17]. BDNF hraje roli v neurovývoji, neuroplasticitě a neuroprotekci a autoři navrhují, že CBD může být v těchto oblastech prospěšné, pokud se užívá jako doplněk stravy.
Přehledové články, stručné zprávy a systematické přehledy
Čtyři přehledové články v tomto zvláštním vydání shrnují informace o široké škále témat týkajících se kanabinoidů. Duranti a spolupracovníci podávají přehled současné literatury o endokanabinoidním systému s ohledem na neuroprotekci a neuroregeneraci [18]. Těžiště jejich přehledu zdůrazňuje potenciál modulace endokanabinoidního systému k léčbě hypoxie-ischemie u novorozenců, která může vést k encefalopatii, což je stav, pro který v současné době existují omezené možnosti léčby. Chacon a kol. podávají přehled některých méně hojných ("sekundárních") terpenů, které se nacházejí v konopí, a potenciální terapeutické využitelnosti některých z těchto molekul k léčbě řady zdravotních stavů [19]. Tudorancea a kolegové podávají přehled důkazů, které podporují cílené působení na endokanabinoidní systém při léčbě stavů souvisejících s věkem, jako je Alzheimerova choroba, osteoartritida a hypertenze [20]. A konečně Sionov a Steinberg zkoumají antimikrobiální aktivitu endokanabinoidů a fytokanabinoidů. Posledně jmenovaný přehled je důležitý, protože vývoj nových antibiotik je neustále potřebný, protože rezistence vůči současným lékům se neustále vyvíjí [21].
Ve stručné zprávě Sestan-Pesa et al. autoři zkoumají mechanismus, jakým může THC vést ke zvýšenému riziku schizofrenie, deprese a úzkosti, a to prostřednictvím signalizace ghrelinu [22]. Již dříve bylo zjištěno, že ghrelin a jeho receptor, receptor pro sekretagog růstového hormonu (GHSR), hrají na zvířecích modelech roli v chování souvisejícím s úzkostí a depresí. Autoři však neuvádějí žádný rozdíl v chování podobném úzkosti mezi divokým typem a zvířaty s knockoutovaným GHSR po expozici THC.
Licitra a kolegové provedli systematický přehled literatury o kanabinoidech u zebřiček [23]. Autoři zjistili, že zebřičky v mnoha ohledech reagují po expozici kanabinoidů podobně jako hlodavci a mohou sloužit jako další užitečný model pro studium účinků kanabinoidů u nemocí a na člověka.
Závěrečné poznámky
Konopí je složitá rostlina, která kromě terpenů a flavonoidů produkuje více než 100 kanabinoidů. Ke složitosti pokusů o řešení mechanismu účinku konopí přispívá skutečnost, že studované kanabinoidy vykazují aktivitu na řadě různých receptorů. To činí z kanabinoidů (a konopí) promiskuitní drogu. Ačkoli se na promiskuitní léky obvykle pohlíží jako na negativum, nabízejí některé výhody, zejména možnost zacílit jedním lékem na různé dráhy onemocnění [24]. Oblast léčebného konopí se rychle rozvíjí a s tím, jak pacienti budou tuto rostlinu nadále využívat k léčbě svých onemocnění, bude i nadále narůstat potřeba, aby vědecká a lékařská komunita lépe porozuměla tomu, jak může konopí ovlivňovat organismus. Je zapotřebí nejen výzkum, který by se zabýval potenciálním přínosem a nebezpečím konopí a jednotlivých kanabinoidů, ale také je třeba určit, jaké způsoby podávání jsou pro jednotlivé stavy nejlepší.
Zdroj: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/3/902
Foto: Adobe Stock